酰胺和酯官能团在生物体系、资料和药物中具有要害作用，因而高效构建酰胺和酯键一直是有机化学的研讨要点。羧酸因其多样性和易得性，是丰厚羰基官能团的重要来历。直接缩合羧酸与亲核试剂（如胺或醇）理论上可完结原子经济性，但因为热力学晦气，常常要严苛条件。因而，运用化学计量的“偶联”试剂预活化或原位活化羧酸，将其羟基转化为杰出离去基团，随后进行胺解或醇解，成为最有用的办法。现有偶联试剂包含碳二亚胺、咪唑鎓盐、脲鎓盐、酸酐构成剂和氯化剂等，但存在毒性高、贵重、副产品难别离以及手性完整性丢失等问题。【】

  中科院兰州化学物理研讨所刘超教授团队开发了一种在室温下5分钟组成酰胺和酯的新办法，其间运用了一种安稳且易于获取的三氟甲磺酰吡啶盐试剂【小编曾介绍过该课题组运用此试剂复原羧酸的文章--- 】。有必要留意一下的是，该办法不只仅具有广泛的底物相容性，还能够经过接连活动进程完结肽和酯的可扩展组成。此外，在羧酸活化进程中表现出优异的手性保存才能。 【 Org. Lett.2023, 25 , 4571–4575； 】

  本研讨根据作者前期工作【 】 ，运用三氟甲磺酰二甲氨基吡啶盐（Tf-DMAP）作为偶联试剂，完结了羧酸向酰胺和酯的快速转化。机理上，羧酸在碱（如DMAP或Et₃N）存鄙人与Tf-DMAP反响，敏捷生成酰基-DMAP中间体（I-1），该中间体随后与胺或醇反响生成方针产品。开端试验证明，酰基-DMAP与苄胺反响可在5分钟内室温下高产率生成N-苄基-4-甲基苯甲酰胺，与苯甲醇反响则生成4-甲基苯甲酸苄酯。

  在优化条件下，苯甲酸与苄胺反响生成N-苄基苯甲酰胺的收率为91%，与苯甲醇反响生成苯甲酸苄酯的收率为95%。

  该办法的要害优势包含：1、快速反响，在室温下5分钟内完结。2、条件温文，无需加热或高压。3、试剂安稳，Tf-DMAP在枯燥空气中可安稳贮存三个月以上。4、手性保存，关于手性羧酸，活化进程中未产生外消旋化。

  芳香族和脂肪族胺：伯芳胺或烷基胺均能顺畅反响，生成相应酰胺（产品3-4），收率优异。例如，丙磺舒与各种胺反响得到高收率酰胺。

  脂肪族羧酸：含叔替代基的羧酸（如环丙贝特）能被Tf-DMAP有用活化，与胺反响得到酰胺8-9。吲哚美辛与伯胺和仲胺反响杰出。

  Weinreb酰胺：作为羧酸转化要害中间体，从药物酸和氨基酸衍生的Weinreb酰胺收率达96%-99%（产品12-15）。

  肽键构成：以Fmoc-L-Ser(OtBu)-OH和L-Leu-OtBu为质料，在5分钟内得到肽16，收率83%，非对映挑选性比率（dr）99:1。与报导的偶联试剂比较，Tf-DMAP在极短的时间内容许高收率和高dr值。

  手性氨基酸：D-苯丙氨酸、L-脯氨酸和L-蛋氨酸用于肽组成（产品17、18、19），均表现出优异的手性保存才能。

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺（NHPI）酯：作为羧酸功用化的重要中间体，传统办法运用DIC偶联试剂需长期，而Tf-DMAP在5分钟内完结组成，产品20-23收率杰出。

  叔丁醇：因为空间位阻大，亲核性下降，在优化条件下反响缓慢；但经过延伸反响时间和进步温度，可获得杰出收率的产品31。

  为展现办法的有用性和潜在使用价值，文献进行了活动组成试验。因为Tf-DMAP在二氯甲烷中溶解性差，改用溶解性更好的Tf-PPDP作为偶联试剂。 活动组成不只进步了安全性，还证明了该办法在工业规划化生产中的可行性。

  肽组成：在25.0 mmol规划下，肽16的活动组成收率达86%，别离得到11.9 物，dr值为99:1。

  酯组成：环丙贝特与仲醇脱氢表雄酮在25 mmol规划下反响，得到12.7 g酯26，收率91%。

  作者成功开发了Tf-DMAP试剂的一种新使用，它能够活化羧酸生成中间体酰基-DMAP，并在温文条件下完结快速的酰胺化和酯化反响。该办法具有广泛的底物规模，而且手性酸的构型在这些组成中得以保存。此外，经过活动组成展现了该办法的有用性和潜在使用价值。

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